认识减肥药明星药物替尔泊肽与司美格鲁肽

老牛

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8月5日，礼来发布了2026年上半年业绩报告。一个数字让整个制药行业屏住了呼吸：替尔泊肽——降糖版Mounjaro和减重版Zepbound——上半年合计收入276.93亿美元，同比增长88%。

一个单品，半年277亿美元，全球绝大多数制药企业全年营收都达不到这个数字，而替尔泊肽仅仅用了六个月。它的直接对手，诺和诺德的司美格鲁肽，同期成绩单约175亿美元。两款药物半年合计约452亿美元。两个基于GLP-1靶点的药物，断档领先全球所有其他药物。

将时间轴拉长到全年，替尔泊肽全年收入有望提升至550到600亿美元以上，司美格鲁肽全系列产品预计接近350到400亿美元。两者合计，2026年全年销售额将有极大概率触碰1000亿美元。

一个靶点，两个药，一年贡献千亿美元营收。这是人类制药史上从未有过的数字。

GLP-1本是肠道L细胞分泌的一种肠促胰岛素，在进食后刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素。但科学家逐渐发现，它远不止降糖这一个身份。GLP-1受体广泛分布于大脑食欲调节区域、心肌、近端肾小管、血管内皮、肝脏、脂肪组织，激活它等于按下全身代谢重构的总开关。中枢层面，GLP-1受体激动剂作用于下丘脑食欲调节中枢，增强饱腹感、降低饥饿信号，同时延缓胃排空，让“少吃”变得不那么痛苦。替尔泊肽作为GIP与GLP-1双激动剂，在大脑重要食欲调节区域同时激活两个受体，减重效果进一步强化：替尔泊肽15毫克剂量可实现平均减重20到22公斤，司美格鲁肽2.4毫克约15到18公斤。



心血管层面，GLP-1可通过激活一氧化氮合酶信号通路改善心肌重塑，抗动脉粥样硬化，抑制血小板活化和炎症反应。SELECT试验证实司美格鲁肽将主要不良心血管事件风险降低20%，这是全球首个且目前唯一获批用于长期体重管理并降低心血管事件风险的药物。



肾脏层面，GLP-1受体激动剂通过抑制近端小管钠氢交换蛋白3，诱导利钠利尿，降低肾脏RAAS系统过度激活；同时通过cAMP-PKA通路抑制炎症因子表达，减轻肾小管间质纤维化。FLOW试验显示司美格鲁肽在2型糖尿病合并慢性肾病患者中显著降低主要肾脏不良事件风险24%。



肝脏与代谢层面，2025年8月，FDA批准Wegovy用于伴有中重度肝纤维化的MASH患者，这是GLP-1受体激动剂首次获批用于肝脏疾病。



这就是GLP-1的系统性奇迹：它不但是降糖药、减肥药，而是通过对一个靶点的持续激活，同时改善糖代谢、脂代谢、肾脏灌注、心肌功能、肝脏炎症、食欲中枢，把代谢综合征作为一个整体来治理。



这种一箭多雕的特性，决定了它的适应症版图必然从糖尿病、肥胖，向心衰、慢性肾病、MASH、阻塞性睡眠呼吸暂停、阿尔茨海默症等全谱系扩张。