CDK4/6抑制剂在乳腺癌中的江湖

老牛

https://med.sina.com/article_detail_103_2_78935.html

乳腺癌从分子分型诊断可分为三组，即HER2（human epidermal growth factor receptor 2，人表皮生长因子受体2）阳性，ER/RP（estrogen receptor，雌激素受体；progesterone receptor，孕酮受体）阳性，HER2/ER/RP三阴性乳腺癌，其中HR+/HER2-乳腺癌是最常见类型，约占所有乳腺癌中的70%。目前，CDK4/6抑制剂治疗HR+/HER2-乳腺癌显著延长生存期2倍左右，是乳腺癌领域的新贵产品。

02CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-乳腺癌的科学基础

CDKs（Cyclindependent kinases，细胞周期蛋白依赖性激酶），具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性，是哺乳动物细胞周期调控的关键激酶。CDK4属于CDKs家族成员,是首个被发现的与三种D型Cyclins结合并将被酶促活化的细胞周期蛋白激酶1。CDK6与CDK4密切相关，二者有71%的同源氨基酸，另外生化特性，结构和功能相似2。CDK4和CDK6被Cyclins D激活后，将磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白（pRb），导致其灭活，进而诱导细胞从G1期到S期的周期转变3-4。