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https://www.chemdrug.com/news/235/13/62969.html CDK4/6抑制剂全面解析 近年来，靶向治疗在抗肿瘤治疗中扮演了越来越重要的角色。今天小编特地访问到了中国医学科学院肿瘤医院深圳医院肿瘤内科的杜彩文主任医师；让杜主任为我们讲授晚期乳腺癌治疗的一个重要武器——靶向治疗CDK4/6抑制剂。 
让我们给大家看一看上面这幅图，在图片的左半边中，描述的是一个比较完整人体细胞分裂增殖周期，也就是从G1期→S期→G2期→M期。而癌细胞，其实也属于人体细胞的一部分，癌细胞的分裂增殖也遵循这个过程。
不知大家是否知道，癌症并不是因为一个个癌细胞逐渐长大而形成的，而是因为增殖形成的，什么意思呢？——也就是说1个癌细胞变2个，2变4，4变8等等，这样裂变的过程一直持续，癌细胞的发展就变得不可控。 
那CDK或CDK4/6又在其中扮演了什么角色呢？
CDK，全名是“周期蛋白依赖性激酶”（CDKs），这是一类在细胞周期调控中起作用的蛋白激酶，是细胞周期调控中的重要因子。
在动物细胞中，发现至少有9种CDKs，编号为CDK1-9。这些CDKs会与周期蛋白结合形成复合体，从而驱动细胞分裂周期，促进细胞分裂增殖。
而细胞周期依赖性激酶4和6（CDK4/6）是人体细胞分裂增殖周期（G1期S期G2期M期）的关键条件蛋白，在很多恶性肿瘤中，这两种激酶过度活跃，表现出显著活性。
CDk4/6通过与细胞周期蛋白D（CyclinD）结合，可磷酸化视网膜细胞瘤基因（Rb），从而释放转录因子E2F，促进细胞周期相关基因的转录，使细胞进入S期。 借此就有了CDK4/6抑制剂
CDK4/6抑制剂则通过选择性抑制CDK4/6功能，阻止肿瘤细胞从G1期进展到S期。
但并不是所有的肿瘤细胞都依赖CDK的激活增殖分裂，例如目前研究发现，在激素受体（HR）阳性的乳腺癌中，CDK4/6过度激活，在临床研究中发现CDK4/6和雌激素受体信号双重抑制剂，可以有效抑制剂此类乳腺癌细胞的生长。 CDK4/6抑制剂已上市的药物
目前在全球已经上市的CDK4/6抑制剂及在研的产品(http://www.chemdrug.com/invest/)如：
2015年2月，美国食药监局（FDA(http://www.chemdrug.com/article/11/)）批准了第一种此类药物(http://www.chemdrug.com/)——来自辉瑞制药(http://www.chemdrug.com/)的哌柏西利（英文商品名：Ibrance，中文商品名：爱博新）。获批的适应症是用于激素受体阳性且HER2阴性的绝经后乳腺癌患者的一线及二线治疗，一线需要联合芳香化酶抑制剂（AI），二线需要联合氟维司群。2018年8月，哌柏西利正式在中国获批上市。
其它在美国已上市的CDK4/6抑制剂还有诺华公司(http://www.chemdrug.com/company/)的Ribociclib（Kisqali）及礼来公司Abemaciclib（Verzenio）药物，目前还未在中国上市，其它在研的CDK4/6抑制剂如Trilaciclib、SHR6390。 CDK4/6抑制剂的未来期待
CDK4/6抑制剂目前已取得很大进展，尤其是对于激素受体阳性的晚期乳腺癌患者，一线内分泌治疗可以为患者带来更长的肿瘤控制时间（超过2年），且联合内分泌治疗的毒副作用较小且可逆。
更多的CDK4/6抑制剂也目前也在积极的临床试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/)阶段。除乳腺癌以外，CDK4/6抑制剂也在其他类型的癌症中开展临床试验，包括白血病、黑色素瘤、肺癌等实体瘤，同时，研究也在积极寻找出雌激素受体以外的提示CDK4/6抑制剂疗效的生物标记物，以帮助实现个体化精准医疗(http://www.chemdrug.com/invest/253/)。 参考
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2. Malumbres, M. and M. Barbacid, To cycle or not to cycle: a critical decision in cancer. Nat Rev Cancer, 2001. 1(3): p. 222-31.
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发表于 2020-12-12 16:26:34